中文
神經(jīng)病理性疼痛是由軀體感覺系統(tǒng)損傷或疾病導(dǎo)致的疼痛，分為周圍神經(jīng)病理性疼痛和中樞神經(jīng)病理性疼痛，其中周圍神經(jīng)病理性疼痛較為常見。
神經(jīng)病理性疼痛不是單一疾病，而是由不同疾病和損害引起的綜合征，表現(xiàn)為一系列癥狀和體征。 神經(jīng)病理性疼痛的機制復(fù)雜，會導(dǎo)致臨床治療不充分，因此非常有必要通過動物模型來闡明疾病的發(fā)病機制、藥物療效，以及療法的安全性和有效性。
PART 01
常用動物模型
神經(jīng)病理性疼痛動物模型較多，其中坐骨神經(jīng)慢性壓迫 (Chronic constriction injury model，CCI)和坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷（Spared nerve injury， SNI）兩種模型的行為和功能改變與臨床神經(jīng)病理性疼痛癥狀更為相似。
CCI模型
CCI模型主要特征是適度結(jié)扎坐骨神經(jīng)導(dǎo)致坐骨神經(jīng)內(nèi)一定程度的損傷，進而影響遠端的神經(jīng)纖維（圖1）。結(jié)扎線對神經(jīng)的機械性壓迫形成慢性炎癥反應(yīng)，從而模擬神經(jīng)性疼痛和炎癥性疼痛的特征，同時伴有神經(jīng)內(nèi)水腫、局灶性缺血和軸突變性（圖2）。
圖1 CCI模型示意圖
圖2 CCI模型驗證數(shù)據(jù)
SNI模型
SNI模型是一個局部去神經(jīng)模型，坐骨神經(jīng)三個分支中的兩個（脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)）從分岔遠端切斷，而第三個分支（腓腸神經(jīng)）完好無損（圖3）。由于腓腸神經(jīng)保持完整，控制區(qū)域內(nèi)（爪外側(cè)區(qū)域）產(chǎn)生重復(fù)性、持久性均良好的超敏反應(yīng)（異常性疼痛和痛覺過敏）（圖4）。
圖3 SNI模型示意圖
圖4 SNI模型驗證數(shù)據(jù)
PART 02
SNI模型藥效學(xué)驗證
VX-548是一種在研口服選擇性NaV1.8抑制劑，與其它NaV離子通道相比，對NaV1. 8具有高度選擇性。由于Nav1.8是一種主要表達于外周傷害感受神經(jīng)元上的河豚毒素不敏感型鈉通道，且不參與中樞神經(jīng)相關(guān)的活動，所有VX-548不會存在類似阿片類藥物的成癮性問題，也不會對運動功能產(chǎn)生影響。VX-548已經(jīng)獲得了美國FDA的快速通道資格和突破性療法認可，適用于治療中度到重度的急性疼痛。
圖5 SNI模型藥效學(xué)驗證數(shù)據(jù)
PART 03
結(jié)語
熙寧生物|精翰生物臨床前藥理藥效團隊已經(jīng)成功建立炎性疼痛模型（醋酸誘導(dǎo)、福爾馬林誘導(dǎo)）、神經(jīng)性疼痛模型（坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷SNI和坐骨神經(jīng)慢性壓迫CCI）、急性傷害感受疼痛模型（甩尾實驗、熱板實驗）、偏頭疼模型（三叉神經(jīng)痛、CFA+SNP誘導(dǎo)）、術(shù)后疼痛模型（足底損傷）和關(guān)節(jié)疼痛模型（單碘乙酸酯誘導(dǎo)、NGF誘導(dǎo)）等。上述疼痛模型作為單一誘因引發(fā)的疼痛模型很難同時反映多種病因引起的疼痛，我們可以根據(jù)客戶實驗需求針對性提供對應(yīng)的疼痛模型，歡迎后臺留言咨詢。
參考文獻：
[1] Jensen T.S., Baron R., Haanp?? M., Kalso E., Loeser J.D., Rice A.S.C., Treede R.-D. A new definition of neuropathic pain. Pain. 2011;152:2204–2205.
[2] Austin P.J., Wu A., Moalem-Taylor G. Chronic Constriction Injury of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats. J. Vis. Exp. 2012;61:e3393.
[3] Girach A., Julian T.H., Varrassi G., Paladini A., Vadalouka A., Zis P. Quality of Life in Painful Peripheral Neuropathies: A Systematic Review. Pain Res. Manag. 2019;2019:2091960.
[4] Guida F., De Gregorio D., Palazzo E., Ricciardi F., Boccella S., Belardo C., Iannotta M., Infantino R., Formato F., Marabese I., et al. Behavioral, Biochemical and Electrophysiological Changes in Spared Nerve Injury Model of Neuropathic Pain. Int. J. Mol. Sci. 2020;21:3396.
[5] Richner M, Bjerrum OJ, Nykjaer A, Vaegter CB. The spared nerve injury (SNI) model of induced mechanical allodynia in mice. J. Vis. Exp. 2011
